목차
1. 염색체 정렬과 BRECA2 인산화
2. 유사 분열에서의 PLK1에 의한 BRCA2 T207A의 PLK1 인산화 역활
BRCA2 단백질이 세포 분열 과정에서 Polo-like kinase 1(PLK1)에 의해 인산화되는 것을 확인했습니다. 이 과정은 세포 분열 제어에 중요한 역할을 합니다. BRCA2가 PLK1에 결합하면 PP2A와 인산화-BUBR1이 복합체를 형성합니다. 이 결합이 억제되면 복합체의 구조가 변하고 불안정한 세포 분열과 이수성이 발생합니다. 이 결과는 BRCA2의 염색체 정렬 기능을 명확히 하고, BRCA2 변이가 있는 종양에서 관찰된 이수성의 원인을 부분적으로 설명할 수 있습니다.
염색체 정렬과 BRCA2 인산화
BRCA2는 종양 억제 단백질로, 동종 재결합을 통해 유전체의 안전성을 유지하는 역할을 합니다. 이번 연구에서는 세포 분열 과정 중 BRCA2가 Polo-like kinase 1(PLK1)에 의해 인산화되는 방식과 이 과정이 세포 분열 제어에 어떻게 기여하는지를 설명합니다. 이번 연구에서는 BRCA2의 T207 위치에서 PLK1의 도킹 사이트를 구성하며, 세포 분열 과정 중 인산화되는 것을 확인했습니다. 또한 BRCA2가 PLK1에 결합하고, 이 결합이 인산화 효소인 PP2A와 인산화-BUBR1과의 복합체를 형성한다는 것을 보여주었습니다.
BRCA2 유방암 변이체 S206C와 T207A에서 관찰한 것처럼, BRCA2가 PLK1에 결합하는 것을 억제하면 복합체의 구조가 변하고, 불안정한 세포 분열, 정렬되지 않은 염색체, 잘못된 염색체 분리, 그리고 이수성이 발생함을 확인했습니다. 이 연구에서는 BRCA2의 염색체 정렬 역할을 밝혀냈고, 이는 DNA 수리 기능과는 별개로 염색체의 안전성에 중요한 영향을 미치는 것으로 확인되었습니다. 이러한 발견은 BRCA2 변이를 가진 종양에서 관찰된 이수성의 원인을 일부 설명할 수 있습니다.
유사 분열에서 PLK1에 의한 BRCA2 T207A의 PLK1 인산화 역할
패널 1과 1'의 양방향 화살표는 BRCA2 WT(녹색)이 선호하거나, 또는 BRCA2 변이 형태(빨간색)에서 손상된 두 단백질 복합체를 보여줍니다. 패널 2, 2', 3, 그리고 3'에서 파란색 덩어리는 염색체, 빨간색 원은 kinetochores, 빨간색 원통은 센트리올(centrioles), 오렌지색 띠는 spindle microtubules를 나타냅니다.
